了解新冠病毒的傳播，對于遏制目前的蔓延形勢、做好未來的預(yù)防工作至關(guān)重要。

目前，新冠病毒（SARS-CoV-2）已經(jīng)席卷全球。它比SARS病毒（SARS-CoV）、中東呼吸綜合癥冠狀病毒（MERS-CoV）等已知冠狀病毒的傳染性更強，在全球感染已超10萬人，是SARS感染人數(shù)的10倍以上。

究竟是什么讓新冠病毒如此容易人傳人？全球科學家都在爭分奪秒，爭相揭開這一謎底。

3月6日，發(fā)表在Nature上的一篇題為Why does the coronavirus spread so easily between people? 文章，作者就這一問題采訪了國內(nèi)外的相關(guān)專家。有研究團隊鑒定出了新冠病毒的一個關(guān)鍵特征——病毒表面的一種蛋白——或能解釋該病毒為何能輕易感染人類細胞。也有團隊正在研究新冠病毒侵襲人體組織的入口——細胞膜上的一種受體。不管是受體還是病毒蛋白，都有希望作為阻斷新冠病毒的藥物靶標，為新冠藥物研發(fā)提供重要支撐。

但有一點共識，所有研究人員都認為，這個問題，現(xiàn)在下定論還太早。

帶刀刺客——“刺突”蛋白

弗林蛋白酶（furin）或是關(guān)鍵

為了感染細胞，冠狀病毒利用一種“刺突”蛋白與細胞膜結(jié)合，這個過程要靠特異的細胞酶激活。

對新冠病毒進行基因組分析后發(fā)現(xiàn)，該病毒的刺突蛋白與其近親的刺突蛋白不一樣，這種刺突蛋白上面有一個位點是由宿主細胞酶——弗林蛋白酶（furin）——激活的。

這一點非常重要，武漢華中科技大學的結(jié)構(gòu)生物學家李華說。

2月23日，李華及其團隊發(fā)表在中國科學院科技論文預(yù)發(fā)布平臺China上，題為Furin, a potential therapeutic target for COVID-19 的研究就發(fā)現(xiàn)：弗林蛋白酶可見于多種人體組織，包括肺、肝和小腸，這也意味著新冠病毒可能會攻擊不止一個器官，這個發(fā)現(xiàn)或許能解釋新冠病毒感染者出現(xiàn)的某些癥狀，如肝功能衰竭。

李華說，SARS以及其它冠狀病毒就沒有弗林蛋白酶激活位點。

2月18日，康奈爾大學的病毒學家Gary Whittake和他的團隊在bioRxiv上發(fā)布了一項題為Structural modeling of 2019-novel coronavirus (nCoV) spike protein reveals a proteolytically-sensitive activation loop as a distinguishing feature compared to SARS-CoV and related SARS-like coronaviruses 關(guān)于新冠病毒刺突蛋白的結(jié)構(gòu)分析的研究。

Gary Whittake說：“弗林蛋白酶激活位點使新冠病毒進入細胞的方式與SARS非常不一樣，而且可能會影響病毒穩(wěn)定性，進而影響病毒的傳播”。

同時，還有幾個研究團隊也認為，可能就是弗林蛋白酶這個激活位點讓新冠病毒得以在人群中高效地傳播。

他們指出，這些位點也存在于其他容易在人與人之間傳播的病毒中，包括嚴重流感病毒的毒株。

不同的是，在流感病毒上，激活位點是在一種叫作血凝素的蛋白上，而非刺突蛋白。

意見不一，尚需謹慎判斷

對此，另一些研究人員則持謹慎態(tài)度，認為不應(yīng)夸大其作用。

“我們還不知道它是不是有很大的關(guān)系。”德克薩斯大學奧斯汀分校的結(jié)構(gòu)生物學家Jason McLellan說。

2月20日，Jason McLellan和他的團隊新冠病毒的結(jié)構(gòu)分析的研究成果發(fā)表在Science上。

“流感病毒表面的血凝素蛋白與冠狀病毒的刺突蛋白并不相似，也不相關(guān)。”澳大利亞新南威爾士大學的病毒學家Peter White說。

伊利諾伊大學芝加哥分校的病毒學家Lijun Rong表示，有記錄以來最致命的大流行流感——1918年西班牙大流感的病毒便沒有Furin弗林蛋白酶激活位點。

Whittaker說，還需要在細胞或動物模型中進行研究，以測試激活位點的功能。“冠狀病毒難以預(yù)測，好的假設(shè)也往往被證明是錯誤的。”

他的團隊目前正在測試移除或修改該位點如何影響刺突蛋白的功能。

藥物研發(fā)——

furin  ACE2都是理想標的

目前，李華研究組正在研究能夠阻止furin（弗林蛋白酶）分子，這可能是一種潛在治療方法。但由于疫情的影響，住在學校的李華是研究組里唯一能夠進入實驗室的人，因此，他們的研究進展得很慢。

但是，位于德州的McLellan團隊已經(jīng)鑒定出了新冠病毒的另一個特征：

這種突刺蛋白與人體細胞上的一種受體——ACE2結(jié)合的緊密程度至少是SARS病毒中突刺蛋白的十倍。

這或許能解釋該病毒感染人體細胞的成功率為何如此之高。

華盛頓大學的結(jié)構(gòu)病毒學家David Veesler及其團隊也發(fā)現(xiàn)ACE2受體是疫苗或療法的另一個潛在目標。

比如說，一種能夠阻斷ACE2的藥物，或許能讓冠狀病毒難以進入細胞。

參考文獻：

1.https://www.nature.com/articles/d41586-020-00660-x

2.https://science.sciencemag.org/content/early/2020/02/19/science.abb2507

3.https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.10.942185v1